As causas da doença inflamatória intestinal (DII) são pouco compreendidas, mas agora os cientistas identificaram uma resposta imunitária descontrolada que pode estar subjacente à doença em alguns pacientes.

A DII, caracterizada por inflamação crônica em todo ou parte do trato digestivo, afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Suas principais formas são a doença de Crohn, que pode ocorrer em qualquer ponto do trato gastrointestinal, e a colite ulcerativa, que afeta apenas o cólon e o reto.

Embora os pacientes com DII possam apresentar inflamação semelhante, a causa subjacente pode ser diferente. Compreender essas diferenças poderia potencialmente desbloquear ângulos novos e direcionados para o tratamento, concluíram os pesquisadores no novo estudo.

"Identificar esses pacientes precocemente poderia eventualmente permitir que os médicos avançassem mais rapidamente em direção a terapias que abordem o mecanismo específico da doença, em vez de depender de uma sequência de medicamentos de tentativa e erro", disse o Dr. Brad Pasternak, diretor médico da Clínica IBD do Phoenix Children's Hospital, que não esteve envolvido no trabalho, ao Live Science por e-mail.

Um subtipo potencial de DII

A genética da DII é complexa, com estudos anteriores ligando a doença a 300 “pontos críticos” em todo o genoma. O fator de risco genético mais forte conhecido para colite ulcerosa é uma variante genética chamada HLA-DRB1*01:03, mas não está claro como essa variante contribui para a DII.

O novo estudo, publicado em 10 de junho no The New England Journal of Medicine, ajuda a ligar os pontos.

Um importante

A pista surgiu em pesquisas anteriores da mesma equipe, que testaram o sangue de duas crianças com DII. As crianças tinham autoanticorpos – proteínas imunológicas que atacam o próprio corpo e não os germes – que neutralizavam uma proteína anti-inflamatória chave chamada interleucina-10 (IL-10).

A IL-10 normalmente funciona inibindo a secreção de proteínas pró-inflamatórias, de modo que os pacientes cujos corpos bloqueiam a IL-10 estão efetivamente liberando um freio que deveria impedir a inflamação, disse Pasternak.

Os pesquisadores suspeitaram que esses autoanticorpos poderiam ser um fator que causa a DII. No seu último estudo, procuraram descobrir se mais pacientes com DII tinham os mesmos autoanticorpos.

O estudo incluiu dados de mais de 4.900 pessoas com DII e mais de 1.000 sem a doença. Usando dois testes laboratoriais separados, os pesquisadores analisaram amostras de sangue de ambos os grupos, encontrando o autoanticorpo em 173 dos pacientes com DII, ou cerca de 3,5%. O autoanticorpo estava virtualmente ausente do sangue do grupo de comparação.

Então, em experimentos de laboratório, a equipe expôs células do sistema imunológico ao sangue de pacientes com DII que carregavam o autoanticorpo. Isto reduziu a quantidade de IL-10 ao mesmo tempo que desencadeou uma resposta pró-inflamatória.

O co-autor do estudo, Dr. Holm Uhlig, gastroenterologista pediátrico da Universidade de Oxford, disse ao Live Science que identificar o que impulsiona a formação dos autoanticorpos será "uma questão de intenso interesse". Por enquanto, porém, seus dados sugerem que os pacientes portadores

HLA-DRB1*01:03 têm muito mais probabilidade de ter autoanticorpos bloqueando a IL-10 do que aqueles sem a variante.

Historicamente, a variante tem sido associada a DII grave que pode exigir uma grande cirurgia para ser tratada. “Atualmente, as respostas autoimunes não fazem parte do repertório terapêutico e é por isso que consideramos que é um estudo relevante”, disse Uhlig.

Uhlig também observou que o subgrupo de 3,5% de pacientes identificados é um “número significativo”, dado o grande número geral de pacientes com DII em todo o mundo.

Em geral, muitos pacientes com DII são atualmente tratados com terapias que suprimem amplamente as vias inflamatórias, disse Pasternak, mas nem todos respondem ao tratamento. Este estudo aponta para uma forma potencial de, algum dia, adaptar os tratamentos ao mecanismo que conduz às doenças específicas dos pacientes, disse ele.

Além de oferecer tratamentos personalizados para pacientes com DII, Uhlig disse que suas descobertas podem melhorar o diagnóstico.

“Os pacientes poderiam ser submetidos a testes genéticos já na fase inicial do diagnóstico da doença”, disse ele, “e então isso determinaria a sua susceptibilidade para desenvolver autoanticorpos”.

Este artigo é apenas para fins informativos e não tem como objetivo oferecer aconselhamento médico.

Gharahdaghi, N., Yeh, P., Ceron-Gutierrez, L., Griffin, H., Gordon, H., Jayamanne, C., Fracchia, A., Chong, A. Y., Walsh, A., Brain, O., Baker, K., Kockelbergh, H., Luo, Y., Becerra, MG, Vadakethala, K., Coy, M., Kabiri, L., Barnardo, M., Dunachie, S., . . . Uhlig, HH (2026). Interleucina-10

autoanticorpos e HLA-DRB1*01:03 na doença inflamatória intestinal. New England Journal of Medicine, 394 (22), 2212–2222. https://doi.org/10.1056/nejmoa2513654

Christoph Schwaiger é jornalista freelancer, cobrindo principalmente saúde, tecnologia e assuntos atuais. Suas histórias foram publicadas pela Live Science, New Scientist, BioSpace e Global Investigative Journalism Network, entre outros veículos. Christoph apareceu na LBC e na Times Radio. Além disso, ele atuou anteriormente como presidente nacional da Junior Chamber International (JCI), uma organização de liderança global, e se formou cum laude pela Universidade de Groningen, na Holanda, com mestrado em jornalismo.